Az ADC gyógyszergyártás előkészítési folyamatának vázlata
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Nemzetközi Rákkutató Ügynöksége (IARC) által közzétett legfrissebb, 2020-ra vonatkozó globális rákterhelési adatok szerint Kína igazi "rákos országgá" vált.
2020-ban a világon 19,29 millió új daganatos megbetegedés lesz, ebből 4,57 millió új daganatos beteg lesz Kínában, 2,48 millió férfi és 2,09 millió nő, ami a globális rákos megbetegedések 23,7%-át teszi ki. az új rákos megbetegedések száma messze meghaladja a világ többi részén tapasztalt új rákos megbetegedések számát. 2020-ban világszerte 9,96 millió daganatos halálesetet jelentettek, ebből 3.{15}} millió haláleset Kínában volt, 1,82 millió férfi és 1,18 millió nő, ami a globális rákos halálozások 30%-át teszi ki.
Az előrejelzések szerint a rákos megbetegedések globális szinten 2040-ben 50%-kal nőnek 2020-hoz képest, miközben a vadonatúj rákos megbetegedések száma eléri a 30 milliót a növekvő népességöregedés miatt.
A megbetegedések és mortalitások ilyen nagy száma miatt sürgősen szükség van olyan hatékony daganatellenes gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek javíthatják a daganatkezelés jelenlegi szakaszát, valamint meghosszabbíthatják a betegek túlélését, és mára a világszerte új gyógyszerfejlesztők egyik elsődleges céljává vált. Az elmúlt évtizedekben a célzott terápiák egyre nagyobb figyelmet kaptak a kutatóktól ellenőrzött gyógyító hatékonyságuk és biztonságosságuk miatt. Az antitestek természetesen jelen vannak a szervezet immunrendszerében, és az antitest-gyógyszerek természetesen a kutatás egyik gócpontjává váltak. Az elmúlt évek globális gyógyszereladási listájából ítélve az ellenanyag-kapcsolt gyógyszerek rendkívül gyorsan fejlődtek, jó piaci kilátásokat mutatva.
Az antitesthez kapcsolt gyógyszer (ADC) egy új típusú, rendkívül hatékony biogyógyszer, amely linkereken keresztül köti össze az antitesteket a biológiailag aktív kismolekulájú citotoxikus terhelésekkel, amely az elmúlt években az onkológiában az egyik leggyorsabban fejlődő gyógyszerosztály, mára forró irány a daganatellenes gyógyszerek kutatásában és fejlesztésében, új fejezetet nyitva a daganatok kezelésében.
Közülük az antitestek nagy specifitással képesek felismerni a tumorantigéneket, és intravénás beadás után a gyógyszerek a vérkeringés útján eloszlanak a daganatos szövetekben, és a tumor felszíni antigénjeihez kötődnek. Az ADC-k és antigének komplexei endocitózison mennek keresztül, internalizálva a kismolekulájú citotoxikus terhelést. bejut a tumorsejtekbe, a lizoszómákba szállítva, hogy rendkívül hatékony és aktív formában szabaduljon fel, ami a rákos sejtek apoptózisát indukálja a DNS-károsodáson vagy a mikrotubulusok szintézisének gátlásán keresztül. A monoklonális antitestek magas célzottsága és a tumorszövetekben a citotoxicitás nagy aktivitása kettős előnye miatt az ADC-gyógyszerek hatékonyan elpusztíthatják és károsíthatják a daganatsejteket, kisebb káros hatásokkal, mint a kemoterápiás gyógyszerek, és jobb hatékonysággal, mint a hagyományos antitest-tumorgyógyszerek. a daganatos innovatív gyógyszerkutatás és -fejlesztés hotspotja az elmúlt években.
Az ADC gyógyszerek gyártási folyamata
Az ADC előállítási és előállítási folyamata összetett, a különböző kapcsolási módszerek és folyamatok szerint a teljes folyamat nagyjából három lépésre osztható: monoklonális antitest termelés, citotoxikus gyógyszer/linker előállítás, valamint ADC törzsoldat és készítmény előállítása.
Monoklonális antitest-termelés: Az antitestmolekulák az ADC-gyógyszerek fő összetevői, és aktivitásuk kritikus a gyógyszer hatékonysága szempontjából. Az előállítási folyamat során először az antitest molekulát kell aktiválni. Kémiai módszereket, például aktivátorok (pl. szulfonátok) vagy rekombináns antitest-manipulációs technikákat alkalmaznak általában az antitestmolekula specifikus funkcionális csoportjainak linkerekkel vagy toxinokkal való összekapcsolására. Az aktivált antitestmolekula nagyobb reaktivitású, és specifikusan kötődhet a célantigénhez.
Citotoxikus gyógyszerek/linker termelés: A linker-toxin és az antitestek kapcsolása az egyik kulcsfontosságú lépés az ADC-gyógyszerek előállításában. A linker olyan vegyi anyag, amely egy antitestet egy toxinmolekulához köt, általában egy nagy affinitású, nagy stabilitású és alacsony toxicitású vegyület. A toxinmolekulát a célsejt elpusztítására vagy növekedésének gátlására használják. A linker áthidaló szerepén keresztül az antitest és a toxinmolekulák kapcsolódnak az ADC hatóanyag hatóanyagává. A kapcsolási reakció stratégia és folyamata, amely meghatározza az olyan kulcsfontosságú minőségi jellemzőket, mint a gyógyszerbetöltés mennyisége és a gyógyszerterhelés eloszlás módja, közvetlenül összefügg az ADC gyógyszerek hatékonyságával és biztonságosságával. Az ideális ADC-kapcsolási stratégiának vagy technológiának a következő jellemzőkkel kell rendelkeznie: A. Az antitest és a kis molekula kötőrészében lévő kémiai kötéseknek vagy csoportoknak kellően stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy biztosítsák stabilitásukat a keringési rendszerben; B. A kapcsolási hely nem zavarja az antitest működését, különösen a célantigénhez való kötődés specificitását és nagy affinitását; C. A kapcsolási folyamatban részt vevő reakciónak kellően szelektívnek és reaktívnak kell lennie, ugyanakkor könnyen szabályozhatónak kell lennie a hatóanyag-terhelésnek és a gyógyszerterhelés eloszlásának.
A jelenlegi ADC csatolási technológiák általában két kategóriába sorolhatók. Az egyik a kapcsolási technológia (nem helyspecifikus kapcsolás), amelyet az antitestszekvenciában természetesen reaktív aminosavak felhasználása közvetít (pl. a felületi lizin oldallánc aminocsoportja és a láncok közötti diszulfidkötés megtakarító csoportja) csökkentése), amelyet a jelenleg forgalomban lévő ADC-gyógyszerek 13 fajtája alkalmaz; A kapcsolási technológia másik típusa az, hogy kémiai módosítással, géntechnológiai technológiával vagy enzimmódosítással egy reaktív csoportot viszünk be az antitest specifikus helyére, majd egy toxin kismolekulával kapcsoljuk össze a helyspecifikus kapcsolási technológia megvalósítása érdekében (célzott kapcsolás). . Az ilyen technikák közé tartozik a módosított cisztein hely beiktatása, a nem természetes aminosav hely inszerciója, az enzim által közvetített és az N-glikoziláció által közvetített kapcsolás és így tovább.
ADC törzs- és készítmény előállítása: Az ADC gyógyszerek elkészítésének utolsó lépése az ADC törzs- és készítmény előállítása. A tisztítási lépés eltávolítja a nem kapcsolt antitesteket, linkereket és toxinmolekulákat, valamint a reakciófolyamat során keletkező szennyeződéseket és melléktermékeket. A tisztítási eljárás általában különféle kromatográfiás technikákat (pl. gélkromatográfia, ioncserélő kromatográfia stb.) és szűrési technikákat (pl. ultraszűrés, nanoszűrés stb.) alkalmaz. A tisztítás után a szükséges ADC gyógyszert nagy tisztaság és alacsony szennyeződés jellemzi, és megfelel a klinikai kezelés igényeinek.
Amint az ADC gyógyszergyártás és -előállítás folyamatábrájából látható, legyen szó monoklonális antitest előállításáról, terhelések kapcsolásáról, vagy ADC törzsoldatok előállításáról és preparálásáról, mindezt membránszűrési technológiával kell kiegészíteni ( fermentlé derítése, pufferpótlás, ultraszűrés behatolása és aszeptikus szűrés stb.).
A Guidling Technology egy nemzeti csúcstechnológiai vállalkozás, amely a biogyógyszerekre, a sejttenyésztésre, a biomedicina tisztítására és koncentrálására, a diagnózisra és az ipari folyadékokra összpontosít. Sikeresen fejlesztettünk centrifugális szűrőeszközöket, ultraszűrő és mikroszűrő kazettákat, vírusszűrőket, TFF rendszereket, mélységi szűrőket, üreges szálakat stb. Amelyek teljes mértékben megfelelnek a biogyógyszerek, a sejttenyésztés és így tovább. Membránjainkat és membránszűrőinket széles körben használják az előszűrés, mikroszűrés, ultraszűrés és nanoszűrés koncentrálására, extrakciójára és szétválasztására. Számos termékcsaládunk, a kisméretű, egyszer használatos laboratóriumi szűréstől a gyártási szűrőrendszerekig, a sterilitásvizsgálaton, a fermentáción, a sejttenyésztésig és még sok másig megfelel a tesztelés és a gyártás igényeinek. A Guidling Technology alig várja, hogy együttműködjön Önnel!