Biztonságos a síklapos kazetta használata?

Hé, emberek, ha a biofarm-gyártásban, az élelmiszer- és italgyártásban, vagy bármilyen szűrési technológiát alkalmazó területen dolgozik, akkor valószínűleg valamikor belebotlott a lapos kazettás szűrésbe. Sok ember számára nagy lépést jelent a régi tangenciális áramlási szűrés (TFF) beállításához képest, de van egy kérdés, amely mindennél jobban felmerül: „Biztonságos-e a lapos kazetta használata?”

Síklapkazetta-beszállítóként, aki az évek során több száz biotechnológiai mérnökkel, laborvezetővel és üzemeltetési vezetővel beszélgetett, megértem, miért marad fenn ez a kérdés. Ha költséges termékkel, szigorú szabályozási szabályokkal, valamint a termék szennyeződésének vagy a tétel meghibásodásának kockázatával kell szembenéznie, nem engedheti meg magának, hogy utolérje. Tehát bontsuk ezt le – nincs zsargon, csak a valódi beszéd a biztonságról, amit az elmúlt 10 év alatt láttunk ezeknek a kazettáknak az értékesítése során, és az elkészítésükhöz szükséges tudomány.

Először is tisztázzuk, mi is az a lapos lapkazetta, mert itt a zűrzavar sok felesleges aggodalomra ad okot. Ellentétben az üreges szálas patronokkal, amelyek szorosan egymásba csomagolt csövek, a lapos lapkazetták vékony, lapos membránlemezek, amelyek két merev keret közé vannak tömítve, és van hely a szűrletnek és a retentátumnak, hogy eltömődjenek túl könnyen. Ezek egyfajta ultraszűrő (UF) kazetta, igaz? Tehát úgy tervezték őket, hogy méretük alapján szétválasszák a molekulákat – a kis dolgok áthaladnak a membránon, a nagyok pedig megmaradnak. Ez az egyszerűség része annak, hogy miért népszerűek, de az emberek ezért is csodálkoznak a biztonságon: „Ha ilyen egyszerű, eltörhet, vagy beszennyezheti a tételemet?”

Kezdjük a legnagyobb biztonsági aggodalmakkal, amelyekkel az emberek általában foglalkoznak: a termékszennyezéssel. Ha a kazetta membránja szivárog, vagy ha magából a kazettából származó részecskék lepattannak a folyamatba, az probléma. Hogyan akadályozhatjuk meg ezt mi és más neves gyártók? Kezdetnek a membrán kiválasztása nem alku tárgya. Síklapkazettáinkhoz csak az FDA- és az USP-kompatibilis anyagokat használjuk – például a poliéterszulfont (PES) és a regenerált cellulózt, amelyek a biofarm- és élelmiszer-felhasználásban szabványosak. Ezeket az anyagokat a kioldható és kivonható (L&E) küszöbértékekre tesztelték, ami azt jelenti, hogy nem bocsátanak ki káros vegyszereket a termékbe. Minden egyes általunk forgalmazott kazettás modellre vonatkozóan közzétesszük a teljes L&E-adatokat, így az ügyfelek saját teszteket futtathatnak, ha akarnak, nincs találgatás.

Várjunk, de mi a helyzet a tényleges kazetta-összeállítással? Ha a membrán nincs megfelelően lezárva, használat közben megrepedhet, ami szivárgáshoz vezethet. Ez biztonsági kockázatot jelent, mert lehetővé teszi, hogy a termék összekeveredjen a szűrlet árammal, vagy fordítva. Gyártási folyamatunk tehát lézeres hegesztést használ a kerettömítésekhez, nem ragasztót, ami sokkal megbízhatóbb. A ragasztó is kimosódhat, és néha meghibásodhat nagy nyomás alatt – ügyfeleink rémtörténeteket meséltek el nekünk ragasztóval lezárt kazettákkal, amelyek a folyamat közben felrobbannak, és tönkreteszik az 500 000 dolláros tételt. A lézeres hegesztés ezt kiküszöböli. Ezenkívül minden kazettán 100%-os integritástesztet végzünk, mielőtt az elhagyná a raktárunkat – ez alól kivételt képez. Ez azt jelenti, hogy lefuttatunk egy nyomástartási tesztet és egy buborékpont-tesztet, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a membrán sértetlen, nincsenek lyukak, nincsenek hézagok. Ha egy kazetta meghibásodik, akkor selejtezésre kerül, nem szállítják. Ez nagy része annak, amiért ügyfeleink visszatérnek – nem kell aggódniuk az utolsó pillanatban bekövetkező kötegelt hibák miatt.

Egy másik gyakori aggodalom: a folyamatbiztonság. Síklapkazettákat használnak a TFF-ben, ami néha nagyobb nyomáson fut, igaz? Ha a kazetta túl vékony, deformálódhat, vagy a membrán összetömörülhet, ami tönkreteszi a szűrési hatékonyságot, és akár szerkezeti meghibásodást is okozhat. Kazettáinkat merev polipropilén vázzal tervezzük, amely akár 60 psi nyomást is képes kezelni, ami több mint elegendő a legtöbb biofeldolgozási és élelmiszeripari alkalmazáshoz. A kazetta belsejében tartórácsokat is adunk, amelyek a membránt síkban tartják, így nem ereszkedik meg nyomás alatt. Láttam, hogy a vásárlók olcsóbb, 30 psi nyomáson deformálódó lapos lemezkazettákat használtak – egész sorozatot kellett újra elvégezniük, ami sokkal többe került, mint egy minőségi kazetta vásárlása kezdettől fogva.

Most beszéljünk konkrét alkalmazásokról, mert a biztonság attól függően változhat, hogy mire használja a kazettát. Ha monoklonális antitesteket (mAb-ket) vagy génterápiákat dolgoz fel, annak rendkívül nagy a tétje – az olyan szabályozó testületek, mint az FDA, nem hagynak nyugodni, ha szennyeződés van. Lapos kazettáink megfelelnek az ICH Q7 irányelveinek, ami a gyógyszergyártás aranystandardja. Egyedi pórusméreteket is kínálunk, így kiválaszthatja a termékéhez szükséges pontos méretet. Például, ha kisebb szennyeződéseket távolít el, egy 10 kd-os ultraszűrő kazetta működne, de ha nagy fehérjéket koncentrál, egy 300 kd-os ultraszűrő kazetta a megfelelő megoldás. Honlapunkon ezekre vonatkozóan vannak oldalaink, ha meg szeretné tekinteni a specifikációkat: csak keressen rá a lapos kazettára, az UF kazettákra vagy az ultraszűrő szűrőkre és eszközökre a weboldalunkon a részletek megtekintéséhez.

Várj, mi lesz az ételekkel és italokkal? A gyümölcslevet, sört vagy tejtermékeket gyártóknak is biztonságos szűrésre van szükségük, igaz? Kazettáink megfelelnek az FDA élelmiszerekkel való érintkezésére vonatkozó szabványoknak, így biztonságosak minden olyan feldolgozáshoz, amely az élelmiszerboltok polcaira kerül. Nem szivárognak be furcsa vegyszerek a narancslébe, nem kerülhet műanyagdarabkák a sörébe – minden anyagunkat teszteljük ennek érdekében.

Természetesen egyetlen termék sem 100%-ban kockázatmentes. Ez tény. De a lapos kazettákkal kapcsolatos kockázatok szinte teljesen elkerülhetők, ha jó hírű beszállítót használ, és betartja az alapvető kezelési és tárolási szabályokat. Beszéljünk ezekről a bevált módszerekről, mert sok biztonsági probléma a felhasználói hibából ered, nem pedig maga a termék.

Először is a tárolás. Ne hagyja a kazettákat közvetlen napfényben vagy forró, párás raktárban. A PES membránok elromolhatnak, ha túl sokáig vannak kitéve szélsőséges hőmérsékletnek. Kazettáink steril, pufferoldattal ellátott zacskókba vannak zárva, így csak hűvös, száraz helyen kell tárolni, amíg használatra készen nem áll. Ha a táska elszakad, ne használja a kazettát – ilyen egyszerű. A szennyeződés bejuthat.

Másodszor, használat előtti kezelés. Ne ejtse le a kazettát, és ne üsse kemény felülethez. A membrán vékony, így egy kis repedés, amit nem látunk, később szivárgást okozhat. Amikor telepíti a TFF rendszerébe, kövesse a gyártó rendszerre vonatkozó utasításait, és ellenőrizze, hogy a tömítések megfelelően illeszkednek-e. A szivárgás másik gyakori oka a kazetta és a rendszer közötti rossz tömítés, nem maga a kazetta.

Harmadszor, használat utáni tisztítás. Ha nem tisztítja megfelelően a kazettát, eltömődhet, ami nagy nyomáshoz vezet, ami károsíthatja a membránt. Javasoljuk, hogy enyhe maró oldatot (például 0,1 M NaOH-t) használjon 40-50°C-on, és minden használat után 30 percig fújja át a kazettán. Alaposan öblítse le tisztított vízzel, és tárolja kis mennyiségű pufferben, hogy a membrán hidratált maradjon. Ha kihagyja ezt a lépést, a membrán kiszáradhat, ami törékennyé és hajlamossá teszi a repedésre, amikor legközelebb használja.

Annyi vásárlót láttam, hogy „nem biztonságosnak” írta le a síklapkazettákat, mert nem követték ezeket az egyszerű lépéseket. Az egyik vásárló néhány évvel ezelőtt azt mondta, hogy a kazettája futás közben felrobbant, és a terméket hibáztatták. Amikor megnéztük a jegyzeteiket, használat előtt két hétig 90°F-os raktárban tárolták a kazettát, és az utolsó futtatás után kihagyták a tisztítást. Nyilvánvaló volt, hogy a membrán leromlott. Ez nem a kazetta hibája, hanem a felhasználó hibája.

Hasonlítsuk össze most a síklapkazettákat más UF opciókkal, hogy perspektívába helyezzük a dolgokat. Az üreges szálas patronok egy másik elterjedt UF-termék, de megvannak a saját biztonsági problémáik: ha egy szál eltörik, nehéz lehet észlelni, és ha mégis, akkor az egész kazettát el kell dobni. A síklapkazetták integritásvizsgálata könnyebben elvégezhető, mivel a buborékpont-tesztet egyszerű elvégezni. Egy lapos kazettát 5 perc alatt ellenőrizhet, nincs szükség különleges felszerelésre. Ez nagy biztonsági plusz sok műveleti csapat számára.

Egy másik szempont: a méretezhetőség. Sokan aggódnak amiatt, hogy ha laboratóriumi méretűről kereskedelmi méretűre lépünk, a biztonság kimegy az ablakon. Síklapkazettáink 10 cm²-es labormérettől egészen 10 m²-es kereskedelmi méretig kaphatók, és minden méretben ugyanazt a gyártási eljárást alkalmazzuk – ugyanaz a lézerhegesztés, azonos integritásvizsgálat, azonos anyagok. Tehát a laboratóriumban kapott biztonság ugyanaz, mint a gyártás során. Nincs meglepetés, ha növeli a méretet.

Várjunk, mi a helyzet a szabályozási megfeleléssel? Ha külföldre szállít termékeket, akkor az EU GMP-nek megfelelő kazettákra is szüksége van. Síklapkazettáink megfelelnek az EU GMP 1. mellékletének, amely a steril gyártás legújabb útmutatója. Az auditokhoz szükséges összes dokumentációt is biztosítjuk: tételnyilvántartások, L&E adatok, megfelelőségi tanúsítvány, sőt nyomon követhetőség minden általunk forgalmazott kazettánál. Ez hatalmas súly leveszi a vállát, amikor eljött az FDA vagy az EU ellenőrzésének ideje.

Hadd fejezzem be, mert tudom, hogy elfoglalt vagy. Tehát biztonságos a lapos kazetta használata? Igen – ha jó hírű beszállítótól vásárol, betartja az alapvető kezelési és tárolási szabályokat, és használat előtt minden kazettát tesztel. A kockázatok kezelhetők, és jóval alacsonyabbak, mint sok más szűrési lehetőségnél, ha megfelelően csinálják.

Ha még mindig bizonytalan, vagy kérdése van azzal kapcsolatban, hogy melyik méret vagy pórusméret felel meg az Ön alkalmazásának, forduljon csapatunkhoz. Nem csak kazettákat árulunk – segítünk ügyfeleinknek kitalálni a megfelelő szűrési megoldást a folyamatukhoz, legyen szó 10 kd ultraszűrő kazettáról kis molekulákhoz, 300 kd ultraszűrő kazettáról nagy fehérjékhez, vagy bármilyen más UF kazettáról, amely megfelel az Ön igényeinek. Végigvezetjük lapkazettáinkat, megválaszoljuk a biztonsággal kapcsolatos kérdéseket, vagy akár kapcsolatba is léphetünk Önnel egy olyan ügyféllel, aki a kazettáinkat az Ön területén használja.

Ne hagyja, hogy a félretájékoztatás visszatartson egy olyan szűrési beállítástól, amely hatékonyabb, rugalmasabb és biztonságosabb, mint a régi módszerek. Forduljon csapatunkhoz, hogy megbeszéljük a projektjét, nyomás nélkül, értékesítési felhívások nélkül – csak egyenes válaszok.

Hivatkozások

1. FDA. (2023). Útmutató az ipar számára: Tároló- és zárórendszerek emberi gyógyszerek és biológiai anyagok csomagolásához. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal.
2. USP <661>. (2022). Orvosi eszközök biológiai értékelése. Egyesült Államok Gyógyszerkönyv-egyezmény.
3. ICH Q7. (2020). Helyes gyártási gyakorlat útmutatója aktív gyógyszer-összetevőkhöz. Nemzetközi Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek műszaki követelményeinek harmonizálására.
4. GE Healthcare. (2021). Tangenciális áramlási szűrés: Biztonság és legjobb gyakorlatok a membránkezeléshez. BioProcess International.
5. Európai Gyógyszerügynökség. (2022). 1. melléklet Steril Gyógyszergyártás. EMA/CHMP/QWP/158081/2012 Rev. 1.